Nouvelle publication de l’équipe COSM : « Dendritic Cell Targeting mRNA Lipopolyplexes combine strong antitumor T‑Cell immunity with improved inflammatory safety. »
K. Van der Jeught, S. De Koker, L. Bialkowski, C. Heirman, P. Tjok Joe, F. Perche, S. Maenhout, S. Bevers, K. Broos, K. Deswarte, V. Malard, H. Hammad, P. Baril, T. Benvegnu, P.A. Jaffrès, S. A. A. Kooijmans, R. Schiffelers, S. Lienenklaus, P. Midoux, C. Pichon, K. Breckpot, K. Thielemans
DOI : 10.1021/acsnano.8b00966
La vectorisation d’ARN in vivo avec un système de ciblage des cellules dendritiques est réalisée en utilisant un lipopolyplexes signifiant que l’ARN est compacté par un polymère (polylysine hystidinylée) et d’un liposome incluant des motifs trimannoses pour le ciblage des cellules dendritiques. Dans cette étude ce système de vectorisation est comparé aux lipoplexes (liposomes + ARN). Dans cette étude un ARN modifié a été utilisé dans lequel l’uridine est remplacée par une pseudo-uridine méthylée sur l’azote N1. Il est montré que l’utilisation des lipopolyplexes associés à l’ARN modifié permet d’obtenir une activation des lymphocytes T qui se traduit par une réduction de la croissance des tumeurs sans induire de réponse immunitaire induite par l’interferon type I.