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Nouvelle publication de l’équipe COSM : « Synthesis of a C-functionalized TE1PA and comparison with analogues. Example of bioconjugation on 9E7.4 mAb for multiple myeloma 64Cu-PET imaging »
Thomas Le Bihan, Anne-Sophie Navarro, Nathalie Le Bris, Patricia Le Saëc, Sébastien Gouard, Ferid Haddad, Jean-François Gestin, Michel Chérel, Alain Faivre-Chauvet and Raphaël Tripier
DOI : 10.1039/C8OB00499D
Connaissant l’excellente complexation du cuivre (II) et du 64-cuivre (II) par le ligand TE1PA, un cyclam monopicolinate, tant en milieu aqueux qu’in vivo, nous avons cherché un moyen de le rendre bifonctionnel tout en gardant intactes ses propriétés chélatantes. Le ligand C-fonctionnalisé obtenu p-SCN-Bn-TE1PA a été couplé à l’anticorps murin 9E7.4 (mAb), un IgG2a anti-CD-138 pour le ciblage du myélome multiple (MM). L’efficacité de conjugaison a été vérifiée en examinant le radiomarquage du 64Cu et l’immunoréactivité du radiopharmaceutique 64Cu-9E7.4-p-SCN-Bn-TE1PA et en particulier par comparaison avec 9E7.4-p-SCN-Bn-NOTA et 9E7.4-p. -SCN-Bn-DOTA obtenus respectivement à partir de chélateurs commerciaux et présumés hautement efficaces dérivés du NOTA et du DOTA. Les résultats sont assez clairs, montrant avec p-SCN-Bn-TE1PA un taux de couplage 5 fois plus élevé et une immunoréactivité de 1,5 à 2 fois supérieure à celle de ses deux concurrents. p-SCN-Bn-TE1PA surpasse également TE1PA conjugué via sa fonction carboxylique sur le même anticorps. Une première étude préclinique de 64Cu-immuno-PET dans un modèle syngénique de MM a été réalisée confirmant les hautes propriétés in vivo du 64Cu-9E7.4-p-SCN-Bn-TE1PA pour l’imagerie TEP, en examinant la clearance élevée après 24 h et un rapport tumeur-foie particulièrement important augmentant à 48 h.[:en]New publication of COSM team : « Synthesis of a C-functionalized TE1PA and comparison with analogues. Example of bioconjugation on 9E7.4 mAb for multiple myeloma 64Cu-PET imaging »
Thomas Le Bihan, Anne-Sophie Navarro, Nathalie Le Bris, Patricia Le Saëc, Sébastien Gouard, Ferid Haddad, Jean-François Gestin, Michel Chérel, Alain Faivre-Chauvet and Raphaël Tripier
DOI : 10.1039/C8OB00499D
According to the excellent copper(II) and 64-copper(II) complexation of TE1PA ligand, a monopicolinate cyclam, in both aqueous medium and in vivo, we looked for a way to make it bifunctional, while keeping intact its chelating properties. The obtained C-functionalized ligand p-SCN-Bn-TE1PA was coupled to the 9E7.4 murine antibody (mAb), an IgG2a anti CD-138 for multiple myeloma (MM) targeting. The conjugation efficiency was checked by looking at the 64Cu radiolabeling and the radiopharmaceutical 64Cu-9E7.4-p-SCN-Bn-TE1PA immunoreactivity and especially by comparison with 9E7.4‑p‑SCN-Bn-NOTA and 9E7.4-p-SCN-Bn-DOTA obtained respectively from commercially and presumed highly efficient chelators NOTA and DOTA. Results are quite clear, showing with p-SCN-Bn-TE1PA a coupling rate 5 times higher and an immunoreactivity of 1.5 to 2 times greater than its two competitors. p-SCN-Bn-TE1PA also outperforms TE1PA conjugated via its carboxylic function on the same antibody. A first 64Cu-immuno-PET preclinical study in a syngeneic model of MM was achieved confirming the high in vivo properties of 64Cu-9E7.4-p-SCN-Bn-TE1PA for PET imaging, looking at the high clearance already after 24 h and a particularly important tumor-to-liver ratio increasing at 48 h.
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